Itrakonatsolin uudelleenkäyttö syöpälääkkeenä: mekanismit ja kliininen potentiaali

Hedgehog-reitin estämisen lisäksi itrakonatsolilla on voimakkaita antiangiogeenisiä ominaisuuksia. Kasvaimen kasvu minimaalista kokoa suuremmaksi riippuu angiogeneesistä eli uusien verisuonten muodostumisesta, jotka toimittavat happea ja ravinteita. Katsauksessa kuvataan näyttöä siitä, että itrakonatsoli estää verisuonten endoteelikasvutekijän (VEGF) signalointia, suppressoi endoteelisolujen lisääntymistä ja vähentää endoteelin migraatiota ja putkien muodostumista. Häiritsemällä näitä verisuonten muodostumisen keskeisiä vaiheita itrakonatsoli poistaa tehokkaasti kasvainten verisuonituen, rajoittaen kasvua ja metastaattista potentiaalia. Tämä antiangiogeeninen vaikutus erottaa itrakonatsolin monista sienilääkkeistä ja sijoittaa sen kohdennettujen verisuonisyöpähoitojen luokkaan.

Katsauksessa raportoidaan edelleen, että itrakonatsoli häiritsee muita syöpään liittyviä prosesseja, mukaan lukien solusyklin eteneminen ja autofagia. Hidastamalla tai pysäyttämällä solusyklin itrakonatsoli vähentää syöpäsolujen lisääntymistä, kun taas autofagian modulointi voi joko edistää syöpäsolujen kuolemaa suoraan tai herkistää kasvaimia muille hoidoille. Nämä monitahoiset vaikutukset ovat erityisen arvokkaita onkologiassa, jossa syövän signalointiverkostojen redundanssi ja sopeutumiskyky usein heikentävät yhden kohteen hoitoja. Itrakonatsolin kyky vaikuttaa useisiin signalointireitteihin samanaikaisesti voi auttaa voittamaan lääkeresistenssin, joka on merkittävä este syövän hoidossa.

Leave a Comment