Itrakonatsolin uudelleenkäyttö syöpälääkkeenä: mekanismit ja kliininen potentiaali

Lääkkeiden uudelleenkäyttö on noussut yhä tärkeämmäksi strategiaksi onkologiassa, ja se tarjoaa nopeamman ja kustannustehokkaamman reitin uusiin hoitomuotoihin hyödyntämällä lääkkeitä, joilla on vakiintunut turvallisuusprofiili. Yksi vakuuttava esimerkki on itrakonatsoli, laajakirjoinen sienilääke, jota on käytetty kliinisesti vuosikymmeniä. Vuonna 2017 julkaistu kattava katsausartikkeli nimeltä “Repurposing itraconazole for the treatment of cancer”, jonka ovat kirjoittaneet Rachel Pounds, Sarah Leonard, Christopher Dawson ja Sean Kehoe, esittelee Oncology Letters -lehdessä yhteenvedon kasvavasta määrästä prekliinisiä ja kliinisiä todisteita, jotka osoittavat, että itrakonatsolilla on myös merkittävää antineoplastista vaikutusta useissa syöpätyypeissä.

Toisin kuin perinteiset kemoterapia-aineet, jotka kohdistuvat ensisijaisesti nopeasti jakautuviin soluihin, itrakonatsoli vaikuttaa syöpää estävästi useiden biologisten reittien kautta, jotka ovat keskeisiä kasvaimen kasvulle ja selviytymiselle. Yksi sen merkittävimmistä mekanismeista on Hedgehog (Hh) -signalointireitin esto, kehitysreitti, joka aktivoituu poikkeavasti uudelleen monissa syövissä. Katsauksessa korostetaan, että itrakonatsoli estää Hedgehog-signalointia vaikuttamalla Smoothened (SMO) -proteiiniin, joka on keskeinen reittisäätelijä. Merkittävää on, että itrakonatsoli sitoutuu SMO:ssa eri kohtaan kuin muut Hedgehog-estäjät, mikä voi selittää sen tehokkuuden kasvaimissa, jotka ovat kehittäneet resistenssin SMO:ta vastaan ​​​​kohdistaville lääkkeille. Tämä ainutlaatuinen mekanismi tarjoaa myös perustelut itrakonatsolin yhdistämiselle muihin syöpälääkkeisiin terapeuttisen tehon parantamiseksi.

Leave a Comment